Uwaga do rozdziału 3.1.1.3. Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do tab. 4 na s. 15 Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17 Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x). Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19 Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112. Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować. Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65 Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.” Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93 Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji. 1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym. W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%. Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024 Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774 2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji: The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1 Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania. 1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173 3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70) 4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1 Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024 Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3. Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do tab. 4 na s. 15 Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17 Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x). Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19 Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112. Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować. Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65 Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.” Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93 Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji. 1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym. W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%. Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024 Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774 2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji: The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1 Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania. 1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173 3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70) 4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1 Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024 Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3. Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do tab. 4 na s. 15 Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17 Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x). Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19 Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112. Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować. Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65 Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.” Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93 Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji. 1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym. W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%. Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024 Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774 2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji: The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1 Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania. 1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173 3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70) 4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1 Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024 Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3. Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do tab. 4 na s. 15 Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17 Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x). Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19 Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112. Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować. Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65 Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.” Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93 Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji. 1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym. W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%. Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024 Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774 2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji: The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1 Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania. 1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173 3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70) 4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1 Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024 Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Rekomendacja Prezesa:
Rekomendacja nr 119/2024 do zlecenia MZ nr 114/2024
(Dodano: 07.11.2024 r.)
Rekomendacja Prezesa:
Rekomendacja nr 120/2024 do zlecenia MZ nr 114/2024
(Dodano: 07.11.2024 r.)
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3. Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do tab. 4 na s. 15 Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17 Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x). Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19 Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112. Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować. Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją. Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65 Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.” Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93 Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji. 1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym. W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%. Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024 Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774 2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji: The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1 Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania. 1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173 3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70) 4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1 Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024 Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3. \r\n Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej. \r\n Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA \r\n\r\n Uwaga do tab. 4 na s. 15 \r\n Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji. \r\n Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA \r\n\r\n Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17 \r\n Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x). \r\n Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA\r\n
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19 \r\n Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112.\r\n Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować.\r\n Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją.\r\n Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
\r\n\r\n Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65 \r\n Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.”\r\n Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć \r\n Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.\r\n
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93 \r\n Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji. \r\n\r\n 1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym.\r\n W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%.\r\n Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024\r\n Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774 \r\n\r\n 2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji: \r\n The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that\r\n the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1\r\n Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania.\r\n 1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173 \r\n 3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70) \r\n 4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1\r\n Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024 \r\n\r\n Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.\r\n\r\n
Rozpatrzono
\r\n
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Stanowisko Rady Przejrzystości:
SRP 115/2024 do zlecenia 114/2024 (Dodano: 30.10.2024 r.)
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3.
Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do tab. 4 na s. 15
Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17
Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x).
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19
Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112.
Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować.
Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65
Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.”
Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć
Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93
Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji.
1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym.
W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%.
Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024
Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774
2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji:
The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that
the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1
Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania.
1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173
3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70)
4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1
Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024
Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3.
Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do tab. 4 na s. 15
Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17
Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x).
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19
Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112.
Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować.
Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65
Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.”
Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć
Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93
Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji.
1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym.
W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%.
Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024
Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774
2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji:
The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that
the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1
Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania.
1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173
3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70)
4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1
Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024
Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
align="center">
Pozostałe uwagi
colspan="23" align="left">
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Informacja dotycząca przetwarzania danych osobowych zawartych w DKI
Komentarz do uwag do upublicznionej analizy weryfikacyjnej:
Nr analizy weryfikacyjnej
BIP – 114/2024 analiza OT.423.1.44.2024
Tytuł analizy weryfikacyjnej
Wniosek o objęcie refundacją produktów leczniczych:
• Kaftrio, Ivacaftorum + Tezacaftorum + Elexacaftorum, Granulat w saszetce, 75 mg + 50 mg + 100 mg, 28, saszetka, GTIN: 00351167172704,
• Kaftrio, Ivacaftorum + Tezacaftorum + Elexacaftorum, Granulat w saszetce, 60 mg + 40 mg + 80 mg, 28, saszetka, GTIN: 00351167173305,
• Kaftrio, Ivacaftorum + Tezacaftorum + Elexacaftorum, Tabletki powlekane, 37,5 mg + 25 mg + 50 mg, 56, tabl., GTIN: 00351167149409,
• Kaftrio, Ivacaftorum + Tezacaftorum + Elexacaftorum, Tabletki powlekane, 75 mg + 50 mg + 100 mg, 56, tabl., GTIN: 00351167143902,
• Kalydeco, Ivacaftorum, Granulat w saszetce, 75 mg, 28 saszetka, GTIN: 00351167174302,
• Kalydeco, Ivacaftorum, Granulat w saszetce, 59,5 mg, 28, saszetka, GTIN: 00351167175309,
• Kalydeco, Ivacaftorum, Tabletki powlekane, 75 mg, 28, tabl., GTIN: 00351167144503,
• Kalydeco, Ivacaftorum, Tabletki powlekane, 150 mg, 28, tabl., GTIN: 00351167136201,
w ramach programu lekowego: „Leczenie chorych na mukowiscydozę (ICD-10: E84)”
Zgłaszający uwagi
Treść uwagi
Komentarz AOTM
STATUS
Wojciech Szymański
Plik PDF
Uwaga do rozdziału 3.1.1.3.
Uwaga dotycząca umieszczenia leku Kaftrio w wykazie technologii lekowych o wysokiej wartości klinicznej.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do tab. 4 na s. 15
Uwaga dotycząca treści rekomendacji wydanych uprzednio przez Prezesa Agencji.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 17
Uwaga dotycząca potrzeby rozszerzenia wskazań refundacyjnych na pacjentów z mutacją genu CFTR F508del na jednym allelu i mutacją dowolnego typu na drugim allelu (genotyp F/x).
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Rozpatrzono
Paweł Smoliński
Plik PDF
Uwaga do rozdziału 3.2., s. 19
Uwaga dotycząca zmian w zakresie obrazu klinicznego i rokowań dla chorych na mukowiscydozę po wprowadzeniu w 2022 r. programu lekowego B.112.
Uwaga informującą, że dzięki programowi B.112 w ciągu 2 lat mukowiscydoza z nieuleczalnej choroby o ciężkim przebiegu stała się w większości populacji chorobą przewlekłą, którą można skutecznie kontrolować.
Uwaga o zapewnieniu dostępu do terapii trójlekowej dla wszystkich pacjentów, którzy się kwalifikują do leczenia zgodnie ze wskazaniami i obowiązującą w EU rejestracją.
Uwaga nie wpływa na zmianę wnioskowania z AWA
Uwaga do rozdziału 4.3., s. 65
Uwaga dotyczy poddania w wątpliwość wnioskowania analityków Agencji odnoszące się do wpływu pandemii SARS-CoV-2 na wyniki badań klinicznych prowadzonych w tym okresie, gdzie wg opinii analityków „stosowanie maseczek i dystansowania społecznego mogło się przyczynić do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń, a tym samym mieć wpływ na rzeczywistą skuteczność terapii.”
Agencja podtrzymuje swoje stanowisko w tej sprawie, warto tu podkreślić, że wpływ pandemii SARS-CoV-2 m.in. na zmniejszenie częstości występowania zaostrzeń wskazali jako ograniczenie autorzy publikacji dla badań klinicznych
Rozpatrzono
Katarzyna Wepsięć
Vertex Pharmaceuticals (Poland) sp. z o.o.
Plik PDF
Uwagi do rozdziału 5.3.4. Str. 93
Uwagi odnoszą się do oszacowań własnych Agencji.
1. Przedstawiony abstrakt konferencyjny (Merlo 2024) nie rozwiewa wątpliwości dot. stabilności ppFEV1 – analizowano dwie zupełnie różne populacje (chorych z co najmniej jedną mutacją F508d lub mutację odpowiadającą na terapię stosujących ELX/TEZ/IVA+IVA oraz chorych bez obecności mutacji niepoddawanych leczeniu modulatorami), a dodatkowo – w znacznej części niezwiązanej z analizowanym problemem decyzyjnym.
W odnalezionej dodatkowo publikacji Hansen 2024 przedstawiono przegląd systematyczny adherencji stosowania modulatorów – większość wyników znajduje się powyżej założonych 80%, dla ELX/TEZ/IVA włączono publikację Platt 2024, gdzie po 24 mies. follow-up obserwowano średnią adherencję 91,2% w populacji ogółem, gdzie mediana wynosiła u dorosłych 96,3% a u dzieci 94,5%.
Hansen, C. M. E., Breukelman, A. J., van den Bemt, P. M. L. A., Zwitserloot, A. M., van Dijk, L., & van Boven, J. F. M. (2024). Medication adherence to CFTR modulators in patients with cystic fibrosis: a systematic review. European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society, 33(173), 240060. https://doi.org/10.1183/16000617.0060-2024
Platt T, Kormelink LN, Autry EB, Rossoll SJ, Kuhn RJ. Assessment of long-term medication adherence with cystic fibrosis: an integrated approach. Pediatr Pulmonol. 2024; 59: 458-464. doi:10.1002/ppul.26774
2. Poniżej zacytowano dłuższy fragment brytyjskich rekomendacji:
The committee considered that the Acaster et al. (2015) utility values should already capture the impact of treatment on ppFEV1 and any other aspects of cystic fibrosis that are correlated with ppFEV1. So, including a treatment-specific benefit in addition to using Acaster et al. (2015) utilities may be double counting. The committee concluded that the company's approach to estimating and applying a treatment-specific utility value was not appropriate. But the committee acknowledged the responses to the draft guidance consultation from people with cystic fibrosis, carers and healthcare professionals, and the testimonies of the patient and clinical experts at the second committee meeting. It agreed with concerns that the economic model did not capture all of benefits of treatment with IVA–TEZ–ELX (see section 3.13 and section 3.24). The committee considered that the uncaptured benefits were likely to have a substantial impact on the quality of life of people with cystic fibrosis. In the absence of a model that captures these benefits, the committee concluded that
the company's treatment-specific utility benefit should apply despite the limitations.1
Jak wskazano – struktura modelu nie uwzględnia zmiany jakości życia w domenach pozapłucnych – parametry jakości życia związanej z leczeniem komitet NICE uwzględnił wyłącznie w celu uwzględnienia dodatkowej wartości technologii. Należy jednak podkreślić, iż wartości nie zostały zmapowane do EQ-5D co wiąże się z istotnymi ograniczeniami dot. wnioskowania.
1https://www.nice.org.uk/guidance/ta988/resources/ivacaftortezacaftorelexacaftor-tezacaftorivacaftor-and-lumacaftorivacaftor-for-treating-cystic-fibrosis-pdf-82615917119173
3. Zastosowany liniowy spadek wartości użyteczności stanów zdrowia w analizie Agencji ma na celu uwzględnienie dynamiki związanej ze zmianą ppFEV1. Ciągłość spadku HSU pomiędzy ppFEV 100-40 wydaje się bardziej naturalna (i odczuwalna) niż przyjęcie 0,04 jednostki różnicy w danym zakresie (0,74 i 0,70)
4. Przedstawiony dokument dotyczy, ponownie, populacji niezwiązanej z problemem decyzyjnym. Należy również podkreślić, iż w dołączonym do wniosku abstrakcie Wainwright 2024 na wykresie 2 widoczne jest negatywne nachylenie krzywej w 3-letnim horyzoncie OLE. Należy również podkreślić, iż w cytowanym dokumencie przyjęto jako wyjściową wartość ppFEV po 21 dniach, natomiast w abstrakcie Wainwright 2024 obserwowany jest dalszy wzrost ppFEV do 24 tygodnia, co może mieć istotny wpływ na oszacowane nachylenie rocznego spadku ppFEV1
Wainwright C, McColley S, McNally P, Powers M, Ratjen F et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Years and Older with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: Final Results From a 192-week Extension Study. 38th Annual NACFC Conference, Boston, MA, USA, September 27, 2024
Uwagi nie wpływają na wnioskowanie o efektywności kosztowej analizowanej technologii.
Rozpatrzono
Pozostałe uwagi
Pozostałe uwagi pozostawiono bez rozpoznania ze względów formalnych – tj. niewpłynięcie do Agencji w wymaganym terminie poprawnie wypełnionych dokumentów, podpisanych własnoręcznie lub kwalifikowanym podpisem elektronicznym.
Analiza problemu decyzyjnego do zlecenia 114/2024
Formularz zgłaszania uwag do analizy weryfikacyjnej zlecenia 114/2024
